Sarah Wayne Callies crece en la isla de Hawaii, pero regresó a Estados Unidos para asistir a la universidad. Al acabar, comenzó con su pasión por la comedia en el Conservatorio Nacional de Arte Dramático de Denver (Colorado), donde se graduó con un Master en 2002. Tras varios fracasos en series televisivas que no lograron enganchar al público, la actriz probó suerte en series como 'Prison Break' y 'Numb3rs' que si que se convirtieron en grandes éxitos de audiencia. En el cine la hemos podido ver en el filme 'Hellion, El ángel caído' y actualmente es una de las protagonistas de 'The Walking Dead'.