Película de ciencia ficción postapocalíptica, secuela del exitoso filme de 2007 Soy leyenda, que vuelve a basarse en el libro homónimo del escritor estadounidense Richard Matheson. Unas décadas más tarde, el planeta sigue asolado tras haber quedado devastado por una epidemia bacteriológica que ha convertido a la mayoría de la humanidad en vampiros, seres monstruosos y violentos que acechan cuando cae la noche.
En un desenlace alternativo fiel a la novela de Matheson, Robert Nevill (Will Smith) sigue con vida. Ahora, como uno de los pocos supervivientes que quedan, deberá afrontar nuevos desafíos. Además de sobrevivir, Nevill intentará encontrar las colonias donde se refugian el resto de supervivientes, y también hallar la cura definitiva para revertir los efectos de la infección que convirtió a las personas en monstruos. En este nuevo orden imperante, el tiempo del ser humano en el planeta como especie dominante ha llegado a su fin, y las personas ya no serán los inquilinos principales de un planeta que reclama recobrarse.