Hollywood, 1947. La célebre estrella de animación, Roger Rabbit, está tan ocupado siendo una súper estrella del Marron Cartoon que le cuesta creer que su bella y atractiva esposa, Jessica Rabbit, una mujer fatal, le pueda engañar con Marvin Acme, un magnate de artículos de broma y, además, dueño de Toontown, quien lleva tras ella desde hace tiempo. Para salir de dudas y como Roger sospecha de él, decide contratar al detective Eddie Valiant (Bob Hoskins, Blancanieves y la leyenda del cazador) para espiarlos. Pero esto es sólo la mitad de la historia, pues las conjeturas se levantan rápidamente cuando Marvin Acme es encontrado muerto y Roger pasa a ser el principal sospechoso. Además, el cruel, despiadado y ambicioso juez Doom (Christopher Lloyd, Piranha 3DD) está dispuesto a condenar a Roger sea como sea. Roger le pide a Valiant que descubra quién es el verdadero culpable de su asesinato, pero el detective encontrará y descubrirá asuntos algo turbios que pondrán en peligro la existencia de Toontown.
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