La serie se basa en el cómic de Marvel The Defenders, creado por Roy Thomas.
En los cómics, los Defensores fueron fundados por Doctor Strange.
En la serie, los miembros fundadores de los Defensores son Daredevil, Jessica Jones, Luke Cage y Iron Fist. En los cómics los Defensores fueron formados por el Increíble Hulk, Doctor Strange y Namor.
En los cómics, Jessica Jones no es un miembro de Los Defensores.
Aunque el equipo se llama Los Defensores, se basa en el grupo llamado "Heroes for Hire", el equipo que forman Luke Cage y Iron Fist.
Uno de los primeros besos interraciales en los cómics fue entre los personajes de Misty Night y Iron Fist.