Basada en el libro de no ficción 'Homicide: A Year on the Killing Streets' del periodista David Simon ('The Wire', 'Treme'), 'Homicide: Life on the Street' sigue a la división de homicidios del departamento de policía de Baltimore en su persecución de criminales y psicópatas. La historia se centra en dos de esos policías, en sus claros y oscuros y en la lucha constante por no dejarse envolver por la oscuridad que rodea a su trabajo.
El equipo está formado por los detectives Frank Pembleton (Andre Braugher, 'Men of a Certain Age'), Stan Bolander (Ned Beatty, 'Superman'), Kay Howard (Melissa Leo, 'The Fighter'), Meldrick Lewis (Clark Johnson, 'La sombra de la sospecha'), John Munch (Richard Belzer, 'Ley y Orden: Unidad de Víctimas Especiales'), Tim Bayliss (Kyle Secor, 'Durmiendo con su enemigo'), Beau Felton (Daniel Baldwin, 'Nacido el cuatro de julio') y Steve Crosetti (Jon Polito, 'El hombre que nunca estuvo allí'), así como por su comandante Al Giardello (Yaphet Kotto, 'Alien, el octavo pasajero').
A lo largo de las siete temporadas, los detectives y sus compañeros se enfrentarán a la violencia de la dura y macabra ciudad de Baltimore, en la que tendrán que luchar contra el tráfico de drogas, los asesinatos y contra todo el que amenace la paz, la seguridad y el orden. Para muchos, la serie está considerada como el preludio de 'The Wire'.