El más joven de cuatro hijos, James Hugh Calum Lauriese encaminaba de joven hacia una carrera deportiva. Laurie entró en la Universidad de Cambridge con la intención de estudiar arqueología y antropología. También se unió al equipo de remo de gran prestigio. Luego se unió al Cambridge Footlights Club, un trampolín para muchos comediantes británicos. Se reunió con Emma Thompson y Stephen Fry, con quien escribió la obra 'The Cellar Tapes'. Con este éxito, Laurie, Fry, Thompson, Robbie Coltrane y Ben Elton lanzan otra comedia.

No necesita mucho tiempo para probar suerte en el cine. En 1993 se presentó al lado de Fry y Thompson, en la comedia 'Los amigos de Peter' de Kenneth Branagh. A continuación, destaca por sus interpretaciones en 'Sentido y sensibilidad' y '101 Dálmatas'. En 1999, aparece como el padre adoptivo del pequeño ratón 'Stuart Little'. Su reconocimiento a nivel mundial viene con el irreverente y controvertido Dr. 'House', que la cadena de televisión Fox pone en marcha en noviembre de 2004. Éste médico prefiere resolver los casos médicos más misteriosos que mostrar un mínimo interés en sus pacientes. El éxito se ve recompensado con dos premios Emmy (2006 y 2007) al Mejor Actor.