Nacido en Cádiz, inició su carrera en la interpretación en la televisión andaluza. Tiempo después se trasladó a Madrid para trabajar en televisión, donde le vio el director Alex de la Iglesia, que le fichó para el programa que dirigía por entonces: Inocente, Inocente. Como demuestra su filmografía, Manuel Tallafé se ha convertido en uno de los actores preferidos de Alex de la Iglesia, apareciendo en la mayoría de películas del director.