Descubrió su pasión por la interpretación cuando era muy joven y se ganó la atención de los cineastas con su rompedor papel en la película de Gus Van Sant Drugstore Cowboy, por la que recibió una nominación a los premios Independent Spirit. Sus inolvidables interpretaciones en Boogie Nights y en Austin Powers: la espía que me achuchó se han convertido en iconos cinematográficos. Ha trabajado en cine, televisión y teatro y, recientemente, ha añadido el rol de productora a su lista de logros.
Graham debutó en los escenarios en el off-Broadway en Recent Tragic Events, de Playwrights Horizons. Recibió en 1999 el ShoWest Female Star of Tomorrow.
Actualmente Graham reside en Los Angeles y New York.