Blake Lively debuta en el cine en la película dirigida por su padre, Ernie Lively, ‘Sandman’ (1988), donde interpreta a Trixie, el hada de los dientes, junto a sus hermanos Eric y Lori Lively. Se inscribe en la Universidad de Stanford, antes de saber que continuaría con su carrera como actriz gracias a su hermano que le anima a que se presente a castings. En 2005, regresa a la gran pantalla con ‘Uno para todas’, donde encarna a Bridget, un papel que retoma tres años más tarde en la secuela de la cinta.
En 2006, se une a Justin Long y Jonah Hill en la comedia ‘Aceptado’, y participa en el filme de terror ‘Simon Says’. Pero su popularidad llega un año después cuando consigue el papel de Serena Van Der Woodsen en la serie de televisión ‘Gossip Girl’. Su carrera comienza a ascender y empieza a protagonizar producciones más relevantes como ‘New York, I love Yo’ (2009); ‘La vida privada de Pippa Lee’ (2009); ‘The Town’ (2010), a las órdenes de Ben Affleck, y ‘Green Lantern (Linterna Verde), donde interpreta a la novia del conocido superhéroe de Dc Comics, a quien da vida Ryan Reynolds.