Lleva más de veinte años trabajando como cómico de improvisación en los escenarios, el cine y la televisión. Fue nominado a un Emmy al Mejor Guión de un Especial de Variedades, Musical o Cómico por "Louis C.K.: Chewed Up". Acaba de grabar la gira nacional "Louis C.K.: Hilarious", su tercer especial en tres años, y realizará una gira por Canadá y Europa a partir de septiembre.

Fuera de los escenarios, protagoniza la serie "Louie", estrenada este año, y trabaja en la serie "Park and Recreation". Es el creador y protagonista de la primera serie cómica tradicional de HBO, "Lucky Louie".

Es el guionista y director del clásico de culto Pootie Tang. Su primer largo, Tomorrow Night, escrito, dirigido y producido por él, se estrenó en el Festival de Sundance 1998. El corto "Ice Cream" se proyectó en Sundance y fue parte de la serie Nuevos Directores, Nuevas Películas, organizada por el MOMA en 1994.