Nació en Chicago y estudió en la universidad de Washington en St. Louis. Se inició en la comedia en 1969 con el famoso grupo de comedia Second City. En 1974 se mudó a Nueva York y empezó a trabajar como actor y guionista en "The National Lampoon Show", junto a otros colegas de Second City como John Belushi, Gilda Radner y Bill Murray. Luego entró en la famosa serie cómica "SCTV", también como actor y escritor. Ramis comenzó su labor en el cine escribiendo los guiones de comedias tan famosas como Desmadre a la americana, Los incorregibles albóndigas, El pelotón chiflado, las dos entregas de Los cazafantasmas o Regreso a la escuela. En algunas de ellas actuó también. Su debut en el terreno de la realización se produce con El club de los chalados, con Chevy Chase, Bill Murray y Rodney Dangerfield.