Realizó su primera aparición teatral en el West End de Londres en 1993 con su monólogo cómico Live at the Ambassadors, que le reportó una nominación al Premio Olivier. Regresó al West End al año siguiente con su segundo monólogo, Unrepeatable, para posteriormente debutar en el West End como cabeza de cartel del estreno en el mundo de la obra de David Mamet, The Cryptogram.
Izzard hizo su debut en el cine en 1996 con El agente secreto.