Nativo de Chicago, comenzó su carrera sobre las tablas de joven cuando apareció en el teatro Goodman en una producción de la última obra de Tennessee Williams, A house not meant to stand, y de la obra de Bertolt Brecht Galileo, frente a Brian Dennehy. Sisto fue uno de los actores del reparto de la galardonada serie dramática de la HBO A dos metros bajo tierra, en la que dio vida a Billy Chenoweth durante cinco temporadas.