Ha sido nominado a los Oscar por su trabajo interpretativo. Por su papel en El gran Santini, O´Keefe fue propuesto como candidato a un Oscar al Mejor Actor de Reparto. En El gran Santini, O´Keefe, que también logró una nominación a los Globos de Oro, compartía cartel con Robert Duvall y Blythe Danner.
O´Keefe también produjo y dirigió el documental Raising the Ashes, sobre un grupo de Budistas Zen que se reúnen todos los años en Auschwitz para pasar cinco días rezando y meditando. Acaba de ser adquirido por New Screen TV para su cadena de PPV.