El actor, guionista y productor ha intervenido en más de sesenta largometrajes y en innumerables telefilmes y episodios televisivos. DeVito ha estado nominado a cinco Premios Emmy (ganándolo en 1981 por Taxi como Mejor Actor de Reparto en una Serie Cómica), a seis Globos de Oro (ganando el de 1980 como Mejor Actor de Televisión en un Papel Secundario, de nuevo por Taxi), y a un SAG Award a la Mejor Interpretación Coral por L.A. Confidential en 1997. Como productor fue nominado al Oscar por la película Erin Brockovich.
Ha aparecido un total de ocho veces en el Saturday Night Live de la NBC, cuatro de ellas como presentador. Más recientemente, DeVito ha tenido un papel medio fijo en la exitosa serie cómica de FX, Its Always Sunny in Philadelphia.
Además, el actor y cineasta ha disfrutado de una larga carrera como productor.