Actor teatral de formación clásica, ha recibido el aplauso de la crítica por sus papeles en el teatro, el cine y la televisión, obtenido gran popularidad como el sarcástico pero vulnerable Josh Lyman de la serie de la NBC aclamada por la crítica y premiada en los Emmy, "El ala oeste de la Casa Blanca". Criado en Wisconsin, Whitford estudió Arte Dramático y Literatura Inglesa en la Universidad de Wesleyan, además de acudir al Juilliard Theater Center. Su debut interpretativo como profesional se produjo fuera de Broadway en un montaje de "Curse of the Starving Class", dando la réplica a Kathy Bates.