Ha encarnado al célebre personaje del Dr. Frasier Crane en tres series televisivas distintas, Frasier (1996-2004); Cheers (1984-1993); y Wings (1992) a lo largo de 20 años, alcanzando el récord como personaje de más longeva vida en televisión. El actor ha logrado cuatro Emmys, dos Globos de Oro, y un SAG por el papel, siendo además objeto de un total de 16 nominaciones a los Emmys, 8 nominaciones a los Globos de Oro y 16 más a los SAG, algo que no halla parangón.Prestando la voz al personaje de Sideshow Bob en Los Simpson (The Simpsons (1990-2007), Grammer se hizo con un Emmy en 2006. El sello Grammnet, una compañía de producción de Grammer, ha producido proyectos televisivos de gran éxito durante casi 15 años. Actualmente en antena, están Médium (Medium, 2005
), ganadora del Emmy, para NBC, y The Game (2006), para CW. Otros títulos producidos son Girlfriends (2000), ...
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