Ha encarnado al célebre personaje del Dr. Frasier Crane en tres series televisivas distintas, Frasier (1996-2004); Cheers (1984-1993); y Wings (1992) a lo largo de 20 años, alcanzando el récord como personaje de más longeva vida en televisión. El actor ha logrado cuatro Emmys, dos Globos de Oro, y un SAG por el papel, siendo además objeto de un total de 16 nominaciones a los Emmys, 8 nominaciones a los Globos de Oro y 16 más a los SAG, algo que no halla parangón.

Prestando la voz al personaje de Sideshow Bob en Los Simpson (The Simpsons (1990-2007), Grammer se hizo con un Emmy en 2006.

El sello Grammnet, una compañía de producción de Grammer, ha producido proyectos televisivos de gran éxito durante casi 15 años. Actualmente en antena, están Médium (Medium, 2005…), ganadora del Emmy, para NBC, y The Game (2006), para CW. Otros títulos producidos son Girlfriends (2000), para CW; las producciones para la NBC de Testigo inocente (The Innocent, 1994), Kelsey Grammer Salutes Jack Benny (1995), Fired Up (1997), e In Laws (2002). Para PAX, produjo World Cup Comedy (2004). Para Fox, fue protagonista y productor de Kelsey Grammer Presents: The Sketch Show (2005).

Además de producir, Grammer dirigió varios episodios de Frasier, uno de los cuales le mereció una nominación a los DGA.

El actor estudió en la Juilliard School, para a continuación trabajar durante tres años en el Old Globe Theatre de San Diego, en piezas de Shakespeare y Shaw. En 2007, regresó a los proscenios para encarnar al Profesor Higgins en MY FAIR LADY, por cuya labor fue objeto del reconocimiento de la crítica. Otras obras en Broadway en las que el actor ha participado son MACBETH y OTHELLO. También ha interpretado el papel protagonista en RICHARD II, y el de Lucio en MEASURE FOR MEASURE, en el Mark Taper Forum de Los Ángeles.

Grammer nació en Santo Tomás, en las Islass Vírgenes de los Estados Unidos, y se crió en Nueva Jersey y Florida. Reside en el área de Los Ángeles con su esposa, Camille, y sus dos hijos, Mason y Jude.