Nacido en Nueva York en 1968, Michael Weatherly se siente atraído por el mundo de la interpretación desde muy joven y abandona sus estudios universitarios para dedicarse por completo a su carrera como actor. Su primera oportunidad llega en 1991 cuando obtiene un papel como extra en ‘La hora de Bill Cosby’. Durante sus primeros años en la profesión realiza numerosas intervenciones en diversas películas para la televisión, aunque no es hasta 1998 cuando comienza a obtener cierta popularidad gracias a su papel en la serie ‘Jesse’.
Habitual de la pequeña pantalla aparece en series como ‘Ally McBeal’, ‘Dark Angel’ o ‘JAG: Alerta Roja’, y en el año 2003 ficha para interpretar al agente especial Anthony DiNozzo en la exitosa serie ‘Navy: investigación criminal’, papel que le proporcionaría una gran fama internacional.