Ellen Pompeo realiza su primer trabajo en el mundo de la publicidad en 1996 tras ser descubierta por un agente mientras trabajaba en un bar de Nueva York y rápidamente se siente atraída por el mundo de la interpretación. Tras realizar pequeños papeles en series de televisión como ‘Ley y orden’, ‘Asuntos de familia’ o ‘Doctoras de Philadelphia’, su primer papel importante llega de la mano de Brad Silberling en 2002 en el filme ‘Sin compromiso’ junto a Jake Gyllenhaal y Dustin Hoffman.
A partir de entonces participa en otros conocidos títulos como ‘Atrápame si puedes’, ‘Daredevil’ o ‘Aquellas juergas universitarias’ aunque no es hasta 2005 cuando adquiere una gran popularidad mundial gracias a su papel en la exitosa serie de televisión de ABC ‘Anatomía de Grey’, en la que interpreta al personaje femenino protagonista, Meredith Grey.