Sophia Bush comenzó su carrera como actriz en el escenario de su escuela secundaria, pero su elección en 2000 como la reina de la Rosa de Pasadena, le permite llamar la atención de los productores de Hollywood. Entonces aparece en tres episodios de 'Nip/Tuck, a golpe de bisturí', donde interpreta a una adolescente bisexual. Tras su paso en la serie 'Sabrina. Cosas de brujas', se da a a conocercercer al público en general con la serie 'One Tree Hill' en 2003. En el cine se estrenó con 'Van Wilder - Animal Party' y después la hemos visto en 'Stay Alive' o 'Carretera al infierno'.