Nació en Alemania e hizo su debut cinematográfico como director en el remake del título clásico de culto, La Matanza de Texas producida por Michael Bay. Comenzó su carrera en publicidad como director artístico de Young and Rubicam en Frankfurt, Alemania. Nispel llegó a Estados Unidos en 1984 con una beca Fulbright, cuando contaba con 20 años e hizo su debut como director en 1989, con una serie de videoclips para C/C Music Factory. Mientras vivía en Nueva York, Nispel fundó su propia productora, Portfolio Artists Network, antes de que se fusionara con RSA-USA, y se unió después a MJZ en el año 2000.

Los videoclips de Nispel incluyen más de 15 canciones que han llegado a ser número 1 y algunos de sus vídeos han supuesto un gran hito para artistas como las Spice Girls, Simply Red, Puff Daddy, Bush, No Doubt, the Fugees, George Michael, Janet Jackson, Elton John, Billy Joel, Aretha Franklin, Cher, Mariah Carey, k.d. Lang, Tony Bennett, C&C Music Factory, Bette Midler, LL Cool J, Bryan Adams y Gloria Estefan.

Ha cosechado numerosos galardones internacionales de publicidad, incluyendo varios Premios Clio, el Premio Moebius, el Gran Prix de los premios BDA, así como menciones especiales en los Festivales de Cine de Nueva York, Houston y Chicago, además del Art Directors Club. Su trabajo ha cosechado 12 nominaciones a los premios MTV de la Música que resultaron en cuatro premios MTV, incluyendo un premio MTV al Mejor Vídeo Europeo en 1993 por "Killer/Papa was a Rolling Stone" de George Michael. Además, ha ganado dos premios Billboard y de la Music Video Filmmaker Association, así como el Premio MVPA Lifetime Achievement en 2001.

Como director también ha sido protagonista de dos documentales y apareció en el número especial de fin de año de Time Magazine, "Lo mejor de 1996" por su campaña para la firma Fidelity Investments, "A Time Has Come Today" (Hoy ha llegado el momento).

En 1996, la Sociedad de Cine del Centro Lincoln incluyó en el apartado "Cross Cultural Dreams" una retrospectiva de sus videoclips. También aparece en un capítulo del libro escrito por Armond White sobre la revolución del pop y ha recibido un premio Black Achievement por su retrato positivo de los afroamericanos en los medios de comunicación.