Su infancia en Bristol hubiera sido la normal de un chico de clase media si no fuera por un hecho extraordinario. A la edad de 9 años, una tarde que regresó del colegio, le dijeron que su madre se había ido de vacaciones a la playa. En realidad había sido recluida en un manicomio y Grant no se enteró hasta años después. Hasta los 20 años no volvió a ver a su madre
A los 14 años abandona el colegio y el seno familiar para seguir a la "Troupe Pender" de comediante trabaja con ella en los music-hall ingleses. Mejoró su acento en musicales de Londres y fue seleccionado para viajar a Norteamérica
En 1920 viaja a EE.UU. donde se inicia en el mundo del espectáculo como bufón en el hipódromo de Nueva York.
Debuta como cantante en la comedia musical "Gold Dawn" a la que seguirán otras muchas del mismo género y en las que trabajaba con el nombre de Archie Leach. Su espectáculo en Broadway, Good Times, tuvo 456 representaciones, lo que le dio tiempo para aclimatarse.
En 1932 lo contrata la Paramount y se da a conocer como actor secundario con el seudónimo de Cary Grant. Actor incisivo, de una sensibilidad muy peculiar y de fina ironía humorística, pronto destaca como excelente galán de comedias, formando pareja con las estrellas más prominentes del momento como son: Marlene Dietrich, Mae West, Jean Harlow, Irene Dunne, Katharine Hepburn, etc.
Actor predilecto de Howard Hawks y de Alfred Hitchcok. Trabajó en 74 películas. Su primera película en Hollywood fue "Lady Lou", con Mae West, que decía que Grant combinaba la virilidad y el aura de un caballero. No en vano estuvo casado cinco veces.
En "Atrapa a un ladrón" (1955), a Grant y Grace Kelly les fue permitido improvisar algo de diálogo. Su mayor éxito de taquilla fue otra película de Hitchcock en 1950, "Con la muerte en los talones", junto a Eva Marie Saint, ya que Kelly era por entonces princesa de Mónaco.
En 1941 ganó un Oscar como mejor actor por la película "Serenata nostálgica" y en 1969 ganó un Oscar honorífico.
Finalizó su carrera de actor en 1970 con la película "Elvis, así como es" (documental).
Cuando un entrevistador le comentó que "a todo el mundo le gustaría ser como Cary Grant", el actor replicó "A mí también".
Alfred Hitchcok dijó que él "podría actuar con un huevo podrido en la cara y seguirá pareciendo tan fascintante como siempre".