Aunque Wentworth Miller nació en Gran Bretaña, creció en el distrito de Nueva York en Brooklyn. Se graduó en literatura en la Universidad de Princeton, y se trasladó a Hollywood en 1995 mientras trabajaba para una pequeña compañía de producción. Entonces aparece en varias series de televisión como 'Popular' o 'Urgencias'. El actor dio el salto al cine con 'Romeo and Juliet'. Pero no fue hasta el año 2005 cuando consiguió el reconocimiento del gran público, que fue gracias a su papel protagonista en la serie 'Prison Break'.