Isabelle Adjani tenía sólo 14 años cuando interpretó su primer papel. Pero su verdadero debut como actriz es en 1974 con el filme para televisión 'Ondine' que le lanzó a trabajar junto a directores como François Truffaut o Roman Polanski. En 1985 Luc Besson la hizo actuar en un film de acción muy hilarante 'Subway' y en 1987 apareció en una comedia llamada 'Ishtar' de Elaine May junto a Warren Beatty y Dustin Hoffman.
En 1995, ganó un César por su actuación como la reina Margot, que sería su tercer galardón como actriz. En 2002 regresó al cine frente a la cámara de Laetitia Masson con 'La Repentie'. En 2003, es una de las principales figuras del impresionante elenco de 'Bon Voyage'. No se prodiga mucho antes las cámaras, haciendo apariciones esporádicas como en 'El señor Ibrahim y las flores del Corán' o la más reciente 'Mammuth'.