Ya va por su séptima temporada en "Saturday Night Live". Armisen recientemente hizo el papel del supuesto nominado Presidencial Demócrata, el Senador Barack Obama junto a su compañera de reparto en "SNL" Amy Poehler interpretando a Hillary Clinton durante las fuertemente competidas primarias Demócratas. Otros personajes interpretados por él son el entusiasta diseñador de casas vagamente europeo "Nuni", el cómico nativo americano Billy Smith, el comediante político no va más Nicholas Fehn, y Prince como el a menudo mudo presentador del programa "The Prince Show". Armisen también ha contribuido con memorables impresiones de Larry King, del director de Apple, Steve Jobs, y del presidente de Irán Mahmoud Amadinejad en el popular Corto Digital "Iran So Far Away".
Armisen ha aparecido en la "Hot List" de Rolling Stone así como dos veces en la "Must List" de Entertainment Weekly por su interpretación de un comediante sordo políticamente incorrecto y su graciosa lista de canciones de iTunes. Armisen comenzó su carrera como músico en la banda post-punk de Chicago Trenchmouth y tocando con el Blue Man Group. Su paso a la comedia se produjo en 1998 con el corto underground FRED ARMISEN´S GUIDE TO MUSIC AND SXSW que seguía sus andadas por el festival de Austin, Texas "South By Southwest Music Festival" haciendo de periodista musical. En 2006, probó a escribir en el periodismo musical de verdad, haciendo una reseña de la debilidad independiente Cat Power para el muy influyente sitio web musical Pitchfork.com. Unió la música y la comedia convirtiéndose en el batería Jens Hannemann y publicando un DVD educativo "Complicated Drumming Technique" en 2007.
Ha realizado apariciones de invitado en "30 Rock", de la NBC, los programas de comedia para la TV por cable "Human Giant" y "Tim & Eric, Awesome Show, Great Job". Ha interpretado sus personajes en el programa "Late Night with Conan O´Brien," el Festival de Comedia de Chicago y en programas de la televisión británica. Además, ha aparecido en el programa de música de la HBO "Reverb" y en su propia serie epónima intersticial "HBO Zone" así como en el documental de Wilco I AM TRYING TO BREAK YOUR HEART.