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Plácido Domingo
El famoso cantante de ópera español apareció en el segundo episodio de la temporada 19, cuando Homer descubre que tiene una voz maravillosa cuando está tumbado. Domingo le da algunas lecciones sobre cómo cantar.
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Charo
Charo es una cantante, bailarina y artista del espectáculo en general que nació en Molina de Segura (España) pero hizo carrera en Estados Unidos. Apareció en el capítulo El viejo y la llave de la temporada 13 durante el espectáculo de Branson.
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Tabitha Vixx
Este personaje ficticio es una cantante famosa y la esposa de Buck Mitchell, jugador de los Isotopos de Springfield. En la serie dicen que es española, aunque la voz se la pone Mandy Moore. Aparece en la temporada 17, cuando pide consejos para su matrimonio a Homer y Marge.
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Aunque no es un personaje en concreto, hay un episodio donde aparece la Selección española de fútbol y no sale bien parada precisamente. En 'You Don't Have to Live Like a Referee', Homer trabaja de árbitro en el mundial y un jugador de la Roja trata de sobornarle para evitar la expulsión.