Madi
En esta quinta temporada, Madi será interpretada por Lola Flanery de Shadowhunters, después de que en la cuarta fuera Imogen Tear la encargada de darle vida. La que es como una hija para Clarke será un personaje importante en la vida de la protagonista, ya que hará que su día a día se vea afectado por la toma de decisiones.
Shannon Kook
No se conoce nada acerca de lo que va a hacer ni a quien interpretará, pero una de las nuevas incorporaciones al elenco de Los 100 es el actor conocido por su trabajo en Degrassi: The Next Generation, Shannon Kook.
Mike Dopud
El actor de Power, Mike Dopud, dará vida a Vinson, un prisionero procedente del misterioso barco del final de la cuarta temporada. Su personaje es una persona intelectual que esconde una faceta de asesino en serie aterradora.
William Miller
Un actor español, aunque británico de nacimiento, recae en la filas de Los 100 en la próxima temporada. William Miller también procede del misterioso barco y será el nuevo villano de la entrega, Robert McCreary . Es duro, violento y provoca ataques despiadados ya que es un ex ejecutor de un poderoso sindicato criminalista. Es un peligro para los héroes.
Ivana Milicevic
Los supervivientes van a tener mucho trabajo en la nueva temporada con la cantidad de personajes despiadados que están aterrizando. Charmaine Diyoza será interpretado por Ivana Milicevic (Gotham), otro de los estrategas militares que llegan para dar guerra.
Jordan Bolger
Desde Peaky Blinders llega el actor británico Jordan Bolger. En esta nueva entrega se meterá en el papel de un adicto a la adrenalina que tiene como nombre Zeke Shaw. Según la descripción oficial es "rebosante de cerebro, ingenioso y con bravuconería".