En el Japón de finales del siglo XIX, el llamado vendedor de medicinas se ha impuesto la tarea de localizar y neutralizar a unos espíritus malignos llamados "nononoke". Cree que uno de ellos se encuentra en las cámaras interiores del palacio imperial, a las que, sin embargo, los hombres no tienen acceso. La situación es diferente para Asa y Kame: Las dos jóvenes quieren solicitar en esos mismos aposentos dar a luz a un nuevo heredero del emperador. Pero su ambición tiene consecuencias peligrosas y las dos acaban en medio de un culto religioso lleno de rituales amenazadores.