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Viajando solo con la mochila a su espalda, David Kessler y Jack, dos jóvenes aventureros estadounidenses, pretenden recorrer toda Europa. En una de sus paradas por Inglaterra, se encuentran en una aislada zona rural donde la gente actúa de forma extraña. Sin hacer caso de las advertencias, ambos adolescentes comienzan su camino en la oscuridad de la noche.
De repente, se ven sorprendidos por el aullido de una bestia mítica, peluda y con sed de sangre que les persigue. La leyenda cuenta que las personas asesinadas por la criatura se transforman en muertos vivientes para vagar eternamente, mientras que aquellos que logran sobrevivir al ataque son maldecidos para toda la vida con una carga salvaje que se apodera de ellos. Ambos son atacados y, aunque, en su agonia, piden auxilio, nadie acude en su ayuda.
Los dos jovenes descubrirán que las leyendas, a pesar de lo que siempre han pensado, pueden llegar a ser reales. 'Un hombre lobo americano en Londres' se convirtió en un clásico de terror después de estrenarse en 1981, dirigida por John Landis ('El príncipe de Zamunda', 'Blues Brothers 2000'). Gracias a esta película, la Academia decidió incorporar a los premios Oscar la categoría de Mejor maquillaje.
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