Los autores de Transamerica primero pensaron en un hombre para interpretar al personaje de Bree. Pero después llegaron a la conclusión de que sería más difícil y más costoso hacer pasar a un hombre por una mujer transexual y finalmente escogieron a una actriz.
Algunas de las escenas se realizaron en platós improvisados en iglesias locales y centros comunitarios debido a la falta de recursos económicos.
Felicity Huffman consiguió un Óscar como mejor actriz por su papel en la película Transamerica.