Monstruos University narra las aventuras universitarias de los protagonistas de Monstruos, S.A., por lo que se convierte en la primera secuela que hace Pixar Animation Studios.
La precuela no cuenta con la participación del equipo de dirección de la exitosa Monstruos, S.A., encabezado por Pete Docter (director también de la película de animación Up), además de David Silverman (Los Simpson. La película) y Lee Unkrich (Toy Story 3) como co-directores. Dan Scanlon, co-director del corto Mate y la luz fastama, es el encargado de dirigir Monstruos University.
El director, actor y titiritero Frank Oz, conocido por dar movimiento y voz al Maestro Yoda en las primeras películas de Star Wars (antes de que el mítico Maestro Jedi fuera animado digitalmente), regresará a la gran pantalla después de ocho años inactivo en el ámbito cinematográfico. Oz volverá a ser la voz de Fungus (en la versión original), el monstruo rojizo de tres ojos de Monstruos, S.A. (Monsters, Inc.).
James Coburn fue la voz del Sr. Waternoose, dueño de la empresa Monstruos, S.A., en la primera entrega de Pixar. Kelsey Grammer será el encargado de reemplazarle en Monstruos University tras la muerte de Coburn en septiembre de 2002.