Noche en el museo es una adaptación del libro infantil homónima escrita por escritor croata Milan Trenc.
Para prepararse para su papel como Theodore Roosevelt, Robin Williams se habia documentado la vida y el pensamiento del Presidente de los Estados Unidos. El actor dice: "Fue una dinámica muy positiva. Es esta actitud la que mi personaje está tratando de comunicarse con Larry Daley. Pretende demostrar que es posible tener éxito en la superación de todo a priori. ".
Los visitantes del Museo del verdadero Americano de Historia Natural aumentó en un 20% durante la temporada de vacaciones después del estreno de esta película.