Miguel Enríquez, jefe del MIR (Movimiento de Izquierda Revolucionaria) muere en la 'Calle Santa Fe' el día 5 de octubre de 1974 cuando combatía contra la dura dictadura de Pinochet. Su fiel compañera, Carmen Castillo sale gravemente herida del conflicto pero sobrevive al horrible incidente y decide volver a la avenida donde ocurrió todo. 'Calle Santa Fe' cuenta la historia de esta mujer, sus encuentros con familiares, vecinos y compañeros de resistencia. Un camino desde la derrota hasta el exilio, de los días gloriosos y esperanzadores a la oscuridad de la dictadura.
Con su testimonio pueden identificarse muchos de los miembros de una generación de revolucionarios que ha presenciado la división de un país. Ahora, Carmen necesita buscar un sentido a su vida y se dará cuenta de que no todo está perdido, los jóvenes todavía sueñan con conseguir el cambio y algún día será posible.