Joe tiene la misión de proteger a Don Salvatore, miembro de una mafia que debe llegar a EE.UU sano y salvo. Sin embargo, miembros de una mafia rival, liderada por Don Salvo, se movilizan para evitar la marcha de Don Salvatore.
Una vez consiguen llegar a la costa, la pareja se ve ayudada por el inglés Parkintosh que les acepta en su barco. Pero, incluso, hasta allí consiguen llegar los secuaces de Don Salvo. Entre tanta huida y casualidades, aparece Margarito que ayuda a Joe.
Joe y Margarito es una película dirigida por Giuseppe Colizzi (Dios perdona... ¡Yo no!, Los cuatro truhanes) y le acompañan Keith Carradine (Nashville, Los duelistas), Tom Skerritt (Alien, el octavo pasajero, Top Gun: Ídolos del aire) y Cyril Cusack (Harold y Maude, 1984) entre otros.
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