'La boda de mi mejor amiga' ha sido la última película en la que trabajó Jill Clayburgh, que falleció el 5 de noviembre de 2010 a causa de una leucemia. La actriz fue conocida por su papel en 'Una mujer descasada', por la que recibió el premio de interpretación en el Festival de Cannes de 1978 y por 'Comenzar de nuevo', de Alan J. Pakula. Más recientemente hemos podido verla en la serie 'Dirty Sexy Money' y en la comedia romántica 'Amor y otras drogas', junto a Anne Hathaway y Jake Gyllenhaal.
John Hamm, el protagonista de la serie 'Mad Men', hace un cameo en la película.
Los ensayos previos a la filmación se convirtieron en un campo de pruebas, ya que Judd Apatow se dedicó a filmar a las actrices mientras ensayaban para captar ese espíritu de improvisación, con el motivo de visionar después esas pruebas e integrar el resultado en el guion definitivo. El realizador Paul Feig explica también que las actrices estuvieron encantadas con este proceso de improvisación y continua reescritura.
'La boda de mi mejor amiga' es una película sobre un grupo de mujeres jóvenes metidas de lleno en los preparativos de la ceremonia nupcial. Esto requirió un concienzudo trabajo para encontrar a las mujeres que fueran a interpretar los papeles. Judd Apatow, el productor, habla sobre la dificultad de escribir un papel para alguien sin haber sido previamente asignado: "Tuvimos que hacer montones de audiciones a todas las actrices cómicas americanas para terminar con este cuarteto", dice a propósito de aquellas que interpretan a las damas de honor al lado de Kristen Wiig y Maya Rudolph. Finalmente fueron Rose Byrne, Melissa McCarthy, Wendi McLendon-Cove y Ellie Kemper las elegidas.
Paul Feig fue el creador de la serie cómica 'Freaks and Geeks', que tenía como actores principales a Seth Rogen, Busy Philipps, Jason Segel y James Franco. La serie, creada en 1999, solo se emitió durante una temporada pero se convirtió en un fenómeno de culto. Judd Apatow, productor de 'La boda de mi mejor amiga', también dirigió algunos capítulos de esa misma serie.