El gobierno de los Estados Unidos recluta a Machete Cortez (Danny Trejo, 'Abierto hasta el amanecer') para localizar y eliminar a un peligroso criminal que pretende jefe de un cartel de narcotraficantes que tiene unos planes megalomaníacos de hacerse con el poder del planeta utilizando un arma de destrucción masiva desde el espacio.
Machete tendrá que atravesar todo México para poder desempeñar la misión que le ha sido asignada, junto a fieles compañeras como Sartana (Jessica Alba, 'Sin City. Ciudad del pecado') y Luz (Michelle Rodríguez). También tendrá nuevas camaradas luchadoras que lo acompañarán en su peligrosa aventura, y también mortales bellezas asesinas que irán detrás de él para intentar acabar con su leyenda.
Las nuevas incorporaciones en esta segunda parte de 'Machete' son las guapísimas Amber Heard ('Furia ciega'), Alexa Vega ('Spy Kids'), Vanessa Hudgens ('Spring Breakers'), Sofía Vergara ('Modern Family') y la inclasificable cantante Lady Gaga, que debuta como actriz en esta película. Además, Mel Gibson ('Braveheart') y Cuba Gooding Jr. ('Jerry Maguire').
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Como pueden hacer tal despropósito.
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