La película es una comedia estadounidense basada en la serie de animación emitida en televisión. La idea original es creada por Seth MacFarlane, que pone voz a tres de los personajes (Peter, Stewie y Brian Griffin), entre otras muchas voces secundarias.
Peter Griffin, a sus 12 años, es un marginado en su ciudad llamada Quahog. Un día, encuentra a un perro herido en la basura y lo llama Brian. Antes de irse a la cama, pide un deseo y, a la mañana siguiente, Brian habla y piensa como un humano. A partir de entonces, Peter y Brian se convierten en "hermanos".
Al cabo de los años y Peter forma una familia aun más grande con su mujer Lois Griffin (Alex Borstein) y sus hijos Meg Griffin (Mila Kunis) y Chris Griffin (Seth Green).
El inesperado secuestro de Brian obligará a los cuatro miembros de esta esperpéntica familia a ponerse en marcha y rescatar a este gracioso y sarcástico perro parlante, que se ha convertido en su querido hermano, yerno y tío, respectivamente.
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