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En Castle Rock, una pequeña localidad de Maine, en Estados Unidos, un mecánico, Joe Camber, tiene un afable perro San Bernardo llamado Cujo. Un día, el animal corre tras un conejo al que persigue hasta una cueva, donde un murciélago le muerde y le contagia la rabia. Poco después, el perro ataca al vecino de Joe, Gary, y lo mata. Cuando el mecánico va a visitar a su amigo, lo descubre muerto. Cujo, que sigue allí, acaba con su dueño. En Castle Rock también viven los Trenton, que atraviesan una crisis familiar después de que Vic haya descubierto que su mujer, Donna, le ha sido infiel. En este desagradable contexto, Vic debe marcharse en viaje de trabajo a Boston y Nueva York. Junto a su pequeño hijo, Tad, Donna lleva su coche a reparar al taller de Camber. Mientras la mujer busca al mecánico, Cujo aparece dispuesto a atacar.
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