Santiago y Eugenio son más que amigos, son compañeros de negocios de toda la vida. Ellos dos son capaces de entenderse sin palabras, cuidan el uno del otro, se necesitan el uno al otro. Un día Eugenio desaparece sin dejar ninguna pista. Santiago nota inmediatamente su ausencia, pero no se da verdadera cuenta de la gravedad de la situación hasta que Laura, la mujer de Eugenio , perdida y sin esperanzas le asegura que se ha marchado para siempre. Santiago y Laura emprenderán un viaje para buscar al hombre que les une, para acabar dándose cuenta de que no necesitan a Eugenio para poder estar juntos, y que realmente prefieren estar juntos antes que encontrarle.
El misterio de la felicidad es una película sobre el amor, pero va más allá, sobrepasa los límites y explora la idea de lealtad, distanciamiento, sueños perdidos y promesas.
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