Está basada en la novela gráfica Z-Men de Jeff McComsey, autor de American Terror. La historia se centra en dos agentes del Gobierno que en 1966 unen esfuerzos para combatir el apocalipsis zombie y es un spin-off de La noche de los muertos vivientes.
Para llevar a la gran pantalla Z-Men Lionsgate colabora con el sello de cómics Double Take, propiedad de Take-Two Interactive Software, con quienes ya han cooperado en la adaptación del videjouego Borderlands.