La idea original de la película la tiene el director tras ver la portada de un periódico, en la que aparecía la fotografía de una persona ahogada en un arroyo. se trataba de un hombre gay que trabajaba en un hospital. Impactado, pensó tratar el tema de la violencia y la homofobia en la cinta, junto a otras cuestiones sociales.
El cineasta pensó que la mejor manera de reflejar la realidad mexicana era hacerlo a través del elemento fantástico que aporta la criatura, pues sirve como metáfora de lo que los protagonistas rechazan y anelan.
La región salvaje no es la primera película en la que Amat Escalante trabaja como director y guionista. Esto ha sucedido hasta en cinco ocasiones: Heli (2013), Los bastardos (2008), Sangre (2005) y Amarrados (2002).