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Will Graham (William L. Petersen) es un agente del FBI, ya retirado, que debe regresar a la acción para perseguir a un asesino en serie mediante el uso de su habilidad para entrar en la mente del psicópata. Sin embargo, es esta misma capacidad la que hizo que éste se retirara. El proceso de seguimiento y captura del infame Hannibal Lecter (Brian Cox) tuvo un tremendo impacto psíquico en Graham, tanto que éste estuvo interno durante un tiempo en un hospital psiquiátrico. Con otro loco que anda suelto, Graham no tiene más remedio que volver al servicio, aunque sabe que esto podría costarle su familia y su cordura. Para tener de vuelta esa vieja mentalidad, Graham visita a Hannibal Lecter en su celda de alta seguridad. Sin embargo, el manipulador Lecter juega en ambos bandos y advierte al nuevo asesino que Graham se encuentra en su camino, instándole a acabar con la familia de Graham para protegerse a sí mismo. Con el fin de salvar a su propia familia, Graham debe arriesgar todo para entrar, una vez más, en la mente de los criminales dementes.
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