Basada en el personaje creado por la autora estadounidense Nancy Springer, Enola Holmes adapta en forma de película el libro El caso del marqués desaparecido y sigue los pasos de Enola, la hermana pequeña de Mycroft y Sherlock Holmes, interpretada por la actriz de Stranger Things Millie Bobby Brown.
La historia se centra en la vida de esta adolescente, prácticamente sin relación con sus hermanos -Henry Cavill y Sam Claflin-, y muy unida desde su nacimiento a su madre Eudoria (Helena Bonham Carter). Esta siempre le enseñó a ser independiente y a desarrollar habilidades tan variadas como el ajedrez, el tiro con arco o la lucha cuerpo a cuerpo. Pero un buen día, la señora Holmes desaparece de la destartalada casa familiar sin dejar rastro. Abatida en un principio, Enola no acaba de entender por qué se ha esfumado su progenitora e incluso tiene que soportar que Mycroft, su tutor legal, quiera transformarla en una dama.
Como no desea ingresar en un internado para jovencitas, Enola comienza pronto a emplear sus habilidades deductivas y descubre un mensaje secreto en unas flores dejadas por Eudoria. Con un poco de dinero y camuflada como un chico, la pequeña detective se embarca en un tren en su mayor aventura; una aventura que también incluye los dilemas de Tewkesbury (Louis Partridge), un vizconde que viaja de incógnito en el mismo tren dentro de una bolsa y a quien, lamentablemente, persigue un peligroso matón con un bombín.
Notas encriptadas, explosivos vinculados con sufragistas radicales, familias de rancio abolengo... Poco a poco, Enola Holmes demostrará que no tiene nada que envidiarle a su hermano Sherlock, considerado por todo Londres -también por el inspector Lestrade de Scotland Yard- como el mejor y más eficaz sabueso.
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