La historia se centra en un mundo futurista sumido en el caos. Los animales poseen una inteligencia superior a la que conocíamos y ahora son capaces de hablar y de luchar tanto con la humanidad como con su propia especie. En medio de la contienda se encuentra Jesse, una niña de 11 años, y su perro, Sandor, absolutamente fiel a su dueña y que actúa como su protector. Un año más tarde, el dúo comienza un duro camino con el objetivo de encontrar a Adam, el hermanastro de Jesse, que vive en San Francisco.
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