Después del enorme triunfo mundial de Spider-Man: No Way Home, Spider-Man: Brand New Day inicia un rumbo totalmente distinto para Peter Parker y su identidad como superhéroe. Han transcurrido cuatro años desde lo ocurrido en la anterior entrega, y Peter es ahora un hombre adulto que vive en completa soledad, habiendo decidido borrar su presencia de la vida y la memoria de las personas que quiere. Mientras combate la delincuencia en una Nueva York que ya no reconoce quién es, se ha volcado por entero en la defensa de la ciudad, ejerciendo como Spider-Man a tiempo completo. Sin embargo, a medida que las responsabilidades crecen, la tensión comienza a pasarle factura y provoca una inesperada transformación física que pone en peligro su propia supervivencia. Al mismo tiempo, una inquietante ola de crímenes revela la aparición de una de las amenazas más formidables a las que se ha enfrentado jamás.
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