El actor John Cusack es un admirador de Gabriel García Márquez y sobre todo de su novela 'El amor en los tiempos del cólera' cuyo título es importante en la película.
Durante las grabaciones de Serendipity en New York University, una nota con el siguiente texto fue inlcuido en uno de los tráilers de la producción (texto traducido): "Sí, nosotros estamos rodando una película. Se llama Serendipity. Está protagonizado por John Cusack y una chica de Gran Bretaña que vosotros no conocéis por mucho que dijésemos su nombre. Nosotros estaremos grabando esta noche hasta por la mañana. Por favor no pregunte nada a los integrantes del equipo. Aunque ellos parezca que no están trabajando, ellos están pensando".
Debido al ataque terrorista del 11 de septiembre de 2001, las imágenes del World Trade Center que aparecían en Serendipity fueron retiradas digitalmente.
Los protagonistas de la película, John Cusack y Kate Beckinsale, rodaron escenas juntos durante unos pocos días, al igual que sus personajes, que solo se ven un tiempo limitado durante el filme.