Esta es la segunda vez que Patrice Leconte y Jérôme Tonnerre se unen durante un rodaje. Ambos habían trabajado juntos en el guión de 'Confidencias muy íntimas'.
Partiendo de una comedia, Patrice Leconte quiso dar más profundidad a la película y tratar el tema con menos ligereza. Esta película se convirtió gradualmente en un cruce entre comedia y drama.
La idea de 'Mi mejor amigo' había nacido antes de el rodaje de 'Les Bronzés 3 amis pour la vie'. El guión es una historia original qu el mismo Olivier Dazat había imaginado.