La película, ambientada en el siglo XIX, gira en torno a los Mousekewitz, una familia de ratones rusos que están preparando su viaje a América. Hartos de la tiranía de los gatos, que son los que gobiernan su país, pretenden buscar la paz al otro lado del océano.
Una vez que suben al enorme barco sus sueños e ilusiones van aumentando pensando que en América no hay gatos, pero que equivocados están… Durante la travesía comienzan las primeras aventuras, ya que Fievel, el pequeño de la familia, se pierde en el mar tras una gran tormenta. Tras ser rescatado sano y salvo llegan a la colosal ciudad de Nueva York.
Una vez allí, se instalan en un humilde barrio de la ciudad y el travieso de Fievel volverá a hacer de las suyas, pero en esta ocasión tendrá que tener cuidado de los sigilosos felinos que recorren las calles de la ciudad.
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