Las cuatro tortugas mutantes Raphael, Leonardo, Michelangelo y Donatello regresan a la gran pantalla en esta película, en la que deberán enfrentarse al mayor peligro al que han tenido que plantar cara hasta ahora. Mientras buscan un nuevo hogar, las tortugas se encuentran de nuevo con sus enemigos, Clan Foot y Shredder, que están planeando una estrategia para acabar con ellas de una vez por todas.
Shredder secuestra al profesor Jordan Perry, creador del ''Moco Verde'' que hace posible la mutación de las Tortugas, y utiliza su fórmula para crear enormes y peligrosos guerreros ninja a los que las tortugas deberán enfrentarse si quieren derrotar para siempre al malvado criminal y salvar a todos sus amigos y seres queridos.
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